最近,两项治疗焦虑抑郁的研究已经于12月1日在线发表,这两项研究在设计上近似,纳入的大多是肿瘤患者,有的甚至是进展期患者,给这些患者予裸头草碱治疗,该药是从一种“神奇的蘑菇”中提取的,具有致幻作用。研究结果表明该药对于多数癌症患者的焦虑及抑郁情绪具有快速而持久的疗效。(J Psychopharmacol. 2016年11月30日在线版; 12月1日在线版)

  Roland Griffiths是一位神经学家,也是马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学的首席研究员,他宣称他们这一纳入51例患者的研究结果对于精神病学和心理肿瘤学是前所未有的重大发现。在他们的研究中,患者单次服用大剂量的人工合成的裸头草碱,6个月后的抑郁和焦虑情绪的总体临床治疗有效率分别为78%和83%,而症状完全缓解率分别为65%和57%。

  Griffiths表示:对有情绪障碍的癌症患者,裸头草碱治疗有可能成为一种潜在的治疗模式转变。

  Steven Ross是纽约大学(NYU)的一位心理医生,主持了上述两个研究中的第而项研究,他们的研究入组了29例患者。他指出:现在针对癌症相关焦虑和抑郁的治疗药物,其效果比安慰剂强不了多少。癌症相关的情绪障碍特别难控制,现有的标准治疗药物中,氟西汀(百忧解,礼来公司)对于治疗艾滋病和卒中患者的情绪障碍似乎有些疗效。

  在NYU的研究中,Ross等发现,60%~80%的患者在服用单次中等剂量的裸头草碱后,其作用可持续6.5月,患者的焦虑和抑郁情绪得到明显缓解。

  这些研究结果对于精神病学领域而言可谓是一个游戏规则的改变者了。总体而言,裸头草碱对于难治性抑郁和一些危及生命的疾病相关的心境障碍、以及酒精和烟草依赖症患者,也同样安全有效。

  研究细节

  在约翰斯·霍普金斯大学发起的研究中,51例癌症患者中65%为复发或转移性肿瘤患者。包括乳腺癌(13例)、上消化道肿瘤(7例)、胃肠道肿瘤(4例)、泌尿生殖系统肿瘤(18例)、血液系统肿瘤(8例)及1例其他肿瘤患者。所有患者均为心理专科诊断的焦虑或抑郁。这些患者的平均年龄为56岁,一半是女性,而大多数(92%)患者为白人。

  该研究分为两个部分(间隔5周),双盲交叉设计,分别对小剂量裸头草碱与大剂量裸头草碱的效果进行比较。实际上,小剂量裸头草碱等同于安慰剂,因为其剂量太低而不能产生疗效。为减少偏倚,研究人员告知参与者他们所有人都会服用裸头草碱,但剂量保密。研究的每一部分的监督员都会鼓励患者全身心放松,让他们觉得就像在家一样。研究人员会在第一部分开始前评估每例参与者的情绪、对生活的态度和行为等,并进行问卷调查和面对面访视,然后观察服药7小时后、5周后以及6个月后的反应。

  抑郁和焦虑的评估工具包括汉密顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表、贝克抑郁量表、特质焦虑和状态焦虑评估量表。裸头草碱在服用5周甚至6个月后也可以产生巨大而持久的效果。17个测评方法评估后,有16个均显示有显著差异。

  所以,研究者总结道:(1)大剂量裸头草碱可以显著减少焦虑及抑郁情绪,提高生存质量,体现生命意义,让人变得乐观积极,减少情绪障碍所致相关死亡;(2)不良反应很轻微,没有严重的反应。恶心呕吐占15%,心理障碍(如焦虑、妄想)占33%,1/3的患者有一过性血压升高。

  纽约大学的研究也是双盲安慰剂对照的交叉试验,但安慰剂是烟酸。主要的研究终点是服药7周时的焦虑和抑郁变化情况。近2/3的参与者(62%)处于癌症晚期(Ⅲ期或Ⅳ期),包括乳腺或生殖系统肿瘤(59%)、胃肠道系统肿瘤(17%)、血液系统肿瘤(14%)和其他肿瘤(10%)患者。参加研究的患者大多数是白人(90%)和女性(62%),平均年龄为56.3岁。这29例参与者都有焦虑相关诊断,近2/3(59%)曾接受过抗抑郁或抗焦虑药物治疗。

  该研究中,主要研究目标为焦虑和抑郁的缓解情况,评估工具包括医院焦虑和抑郁评估量表、贝克抑郁量表和斯皮尔伯格状态-特质焦虑量表。与霍普金斯的研究相同,次要研究终点为癌症相关的持续性心理痛苦。该报告指出:服用裸头草碱组的患者7周后(与活性安慰剂组相比)具有“立即、实质性的、持续的”降低焦虑和抑郁症状的效果。服药1天、2周、6周、7周后评估时发现,主要研究目标的改善情况在两组之间的差异是“巨大的”。

  研究期间并没有发生严重的不良事件。最常见的不良事件是无临床意义的血压和心率升高(76%),头痛/偏头痛(28%),恶心(14%)。最常见的精神不良事件是一过性焦虑(17%)和一过性精神病样症状(7%)。

  研究意义

  参与了上述这两项目前最大的随机研究的患者们也表示:裸头草碱对于减轻焦虑和抑郁情绪有良好效果。Dinah Bazer,是纽约布鲁克林区的一位69岁的卵巢癌患者,她在2010年确诊,手术和化疗都很成功,但此后仍长期处于心理痛苦之中。她说:“我完全陷入复发的恐惧和焦虑中无法自拔。在服用裸头草碱的过程中,我好像看到了我的恐惧如一个大包块般存在于我的体内,我非常愤怒,疯狂地对它喊,‘快滚出去吧’,接下来它就真的走了。然后,我进入了一种无法言说的境界,仿佛全身都沐浴在神的光芒之下,这个过程持续了几个小时,最后,体验结束了,恐惧和焦虑也一同消失了。这个药物拯救并改变了我的命运。”

  Craig Blinderman是一位来自哥伦比亚大学医学中心/纽约长老会医院的姑息专家,他指出:致幻剂,如裸头草碱,过去曾在美国开展过一些小范围研究。理查德·尼克松总统1970年签署的麻醉药管制条约时,将致幻剂划分在Ⅰ类药物中,说明该种药物是“目前未被医疗使用和滥用的高潜力药物”。Blinderman还指出,30%~40%的癌症患者正在经历焦虑和抑郁,这个比例远高于普通人群的7%~10%。他引用多项研究结果,并认为:经历焦虑或抑郁的癌症患者往往预后不良,包括较高的就医住院率、更重的疼痛、较差的生活质量和较短的生存时间等。这两项研究结果是划时代的,令人振奋。长期与癌症抗争的人,尤其是那些疾病快速进展的患者,他们往往处于绝望和无助之中,没有人生目标、没有生存意义。临床上,治疗这类患者心理痛苦所面临的挑战越来越大,困难在于精神和心理专家太少,难以涵盖所有患者的诊治需求。

  对Blinderman来说,最有趣的是这些最新研究发现:治疗后描述有“神秘体验‘的患者其症状缓解较好,也就是说”神秘体验“与焦虑和抑郁的改善之间具有相关性。例如:在纽约大学的研究中,作者报道的主观“神秘体验“的强度(由神秘体验问卷MEQ30评测)越强,越能降低焦虑和抑郁的程度(例如,单次服药后6周的结果)。

  “这是一个具有重大意义的结果,”Blinderman提到“神秘体验”和积极成果的相关性时表示。在美国,近年“对于医生辅助下的死亡,医患的关注度正逐渐上升”,上述研究为这一悲观现象带来一抹曙光。出现这种现象的主要原因是患者的心理痛苦得不到长期稳定控制,所以患者选择让医生帮助死亡。“我们过去没有好方法来治疗患者的持续性心理痛苦,”他指出。现在看来,在临终之前尝试应用裸头草碱来减轻痛苦,驱除自杀的心思是比较可取的。

  (中国人民解放军总医院 编译 崔明新 审校 李小梅)

全球肿瘤快讯杂志:肿瘤学界的参考消息

第一时间把脉最新肿瘤学进展 了解最专业肿瘤学资讯